引言

• 卵巢癌患者中致病变异患病率高
• 检测结果对患者及亲属有重要意义
• 多组织推荐普遍进行生殖系基因评估，但实际检测率低
• 约25%卵巢癌患者生殖系评估有致病基因变异，6-7%患者肿瘤检测有体细胞致病基因变异，11-15%患者肿瘤存在同源重组缺陷（HRD）

生殖系基因检测

• 定义：对生殖系DNA测序
• 检测样本：血液、血清或唾液
• 检测方法：从单基因检测到多基因面板检测
• 变异分类：致病、可能致病、意义不明、可能良性、良性
• 检测建议：所有上皮性卵巢癌患者应进行普遍生殖系基因检测
• 检测实验室：由美国病理学家协会（CAP）和临床实验室改进修正案（CLIA）认证的实验室进行
• 技术发展：从桑格测序到下一代测序（NGS）
• 基因专利：2013年美国最高法院裁定DNA片段不可专利，推动多基因检测发展
• 意义不明变异（VUS）：结果不用于临床决策，需定期监测分类变化

体细胞检测

• 定义：对体细胞变异进行检测
• 检测方法：靶向基因面板测序、全外显子测序、全基因组测序
• 检测意义：发现可影响治疗决策的变化，检测同源重组缺陷（HRD）
• 常用检测平台：多种商业平台
• 临床应用：常用靶向NGS面板，部分平台用匹配正常组织样本辅助检测
• 检测意义：发现可影响治疗决策的变化，如BRCA1/2变异导致HRD，对PARP抑制剂敏感
• HRD检测：可预测对PARP抑制剂的反应，有多种商业检测方法

生殖系和体细胞基因检测策略指导

• 单基因与多基因生殖系面板检测选择
• 卵巢癌患者体细胞肿瘤检测选择
• HRD检测与全面肿瘤分子分析选择
• 重复生殖系基因检测时机
• 重复体细胞基因检测时机
• 单基因与多基因生殖系面板检测选择
  • 多基因面板检测优点：节省时间和成本，发现更多致病基因变异，评估对后代影响
  • 多基因面板检测担忧：包含风险数据有限的基因，增加发现VUS的风险，增加发现嵌合体和克隆性造血的风险，增加解释风险评分的难度
• 体细胞肿瘤检测患者选择
  • 所有患者同时进行生殖系和体细胞检测
  • 无生殖系变异或疾病复发患者进行体细胞肿瘤检测
  • 单独体细胞检测筛选患者，有体细胞致病基因变异者再进行生殖系检测
• HRD检测与全面肿瘤分子分析选择
  • HRD检测优点：成本效益高，保留全面分子检测用于复发时
  • 全面分子检测优点：发现可指导治疗的生物标志物，早期识别适合临床试验的患者
• 重复生殖系基因检测时机：既往单基因检测阴性或仅检测BRCA1/2的患者可考虑重复检测
• 重复体细胞基因检测时机：有新的可操作分子生物标志物和批准的治疗方法时可考虑重复检测

基因检测的差异与可及性

• 现状：基因检测未充分利用，尤其在服务不足人群中
• 原因：医生时间有限、遗传咨询复杂、患者依从性差等
• 策略：强调遗传医学教育、提高对偏见的认识、实施信息技术工具等
• 检测利用率低：尤其在服务不足人群中
• 差异原因：医生时间有限、基因咨询和检测转诊复杂、患者依从性差
• 解决策略：加强基因医学教育，提高对偏见的认识，使用健康信息技术工具，采用远程医疗、嵌入基因咨询师、主流化等方法
• 未来研究：评估“追溯”概念框架，解决医疗保健差异

未来方向

• 游离DNA（cfDNA）：用于早期诊断、治疗反应评估等
• RNA测序（RNA-Seq）：量化基因表达和改变
• 级联基因检测：提高亲属检测率
• 游离DNA（cfDNA）：可用于早期诊断、治疗反应评估和预后判断
• RNA测序（RNA-Seq）：可量化基因表达和改变，提高诊断率
• 级联基因检测：患者告知亲属基因变异情况，亲属进行检测，但利用率低

结论

• 基因检测对卵巢癌患者至关重要
• 存在检测差距，需采取策略提高可及性
• 优化基因评估可改善患者护理
• 基因检测对卵巢癌患者治疗和预防重要
• 存在检测差距，需采取策略提高检测可及性
• 优化基因评估可改善患者护理